Regin ten obejmuje drugą co do wielkości wyspę Filipin Mindanao oraz Archipelag Sulu. To rejon o najsilniejszych wpływach islamu na Filipinach. Wnętrze Mindanao jest górzyste, w prowincji największego miasta Davao znajduje się najwyższy szczyt Filipin wulkan Apo (2965m n. p. m.) Ważnym miastem jest również Zamboanga z Fortem Pilar i dzielnicą zbudowanych na wodzie domów. Wyspa Santa Cruz posiada piękne, otoczone rafami koralowymi, piaszczyste plaże. Jest to doskonałe miejsce do uprawiania żeglarstwa i nurkowania. Część wyspy stanowi muzułmańskie terytorium autonomiczne. W prowincji Lanao del Sur mieszka etniczna grupa Maranaos kultywująca tradycje muzułmańskie. Na terytorium wyspy odbywają się liczne festiwale m. in. Megayon Festival, podczas którego prezentowana jest sztuka i rękodzielnictwo zarówno kultury muzułmańskiej jak i chrześcijańskiej. Na środku morza Sulu znajduje się Park Narodowy Tubbataha chroniący jedną z najsłynniejszych raf koralowych na świecie. Stanowi on schronienie dla wielu gatunków zwierząt (rekiny leopardzie, rafowe, młoty, ptaki i żółwie morskie) oraz niezwykłych korali.